Rubén Varela-Fernández, Luis Ortega-Valín, Mónica Sáez-Villafañe, Cristina Lucas-Álvarez, Juan José Ortiz-de-Urbina-González · Nefrología · 2026

Meningococcal meningitis in patients under prolonged eculizumab therapy: Clinical and immunological observations from a case series

Resumo em português

O tratamento com eculizumabe revolucionou a gestão de doenças mediadas pelo sistema complemento, como a síndrome hemolítica urêmica atípica (SHUa) e a hemoglobinúria paroxística noturna (HPN). No entanto, esse benefício terapêutico tem o custo de comprometer um importante braço da resposta imune inata, que desempenha papel crucial na defesa contra bactérias encapsuladas, incluindo Neisseria meningitidis. Como resultado, pacientes em uso de eculizumabe apresentam risco significativamente aumentado de desenvolver infecções meningocócicas potencialmente fatais, mesmo na presença de imunização prévia. Este estudo analisa a apresentação clínica, investigação diagnóstica, achados imunológicos, intervenções terapêuticas e desfechos de dois casos clínicos de meningite meningocócica durante terapia crônica com eculizumabe. Esses casos ilustram desafios potenciais associados às estratégias preventivas atuais em pacientes submetidos ao bloqueio sustentado do complemento. A imunidade induzida pela vacinação pode não se traduzir sempre em proteção efetiva. A inibição do complemento também pode influenciar aspectos funcionais da resposta imune, gerando incertezas quanto à durabilidade e aos correlatos clínicos da vacinação nesse contexto. Essas observações apontam para áreas em que as abordagens preventivas podem necessitar de avaliação mais rigorosa e consideração individualizada. Os achados contribuem para o debate em curso sobre a melhor forma de manejar o risco infeccioso em pacientes tratados com eculizumabe. Embora nenhuma estratégia específica possa ser firmemente estabelecida, uma abordagem centrada no paciente pode apoiar um manejo a longo prazo mais seguro nessa população vulnerável.

Resumo original em inglês

Treatment with eculizumab has revolutionized the management of complement-mediated disorders such as atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). However, this therapeutic benefit comes at the cost of compromising a key arm of the innate immune response, which plays a crucial role in defending against encapsulated bacteria, including Neisseria meningitidis . As a result, patients receiving eculizumab are at a markedly increased risk of developing life-threatening meningococcal infections, even in the presence of prior immunization. This study analyzes the clinical presentation, diagnostic workup, immunological findings, therapeutic interventions and outcomes of two clinical cases of meningococcal meningitis under chronic eculizumab therapy. These cases illustrate potential challenges associated with current preventive strategies in patients receiving sustained complement blockade. Vaccine-induced immunity may not always translate into effective protection. Complement inhibition could also influence functional aspects of the immune response, raising uncertainties regarding the durability and clinical correlates of vaccination in this setting. These observations point to areas where preventive approaches may warrant closer evaluation and individualized consideration. These findings contribute to the ongoing discussion on how best to manage infection risk in patients treated with eculizumab. While no specific strategy can be firmly established, a patient-centered approach may support safer long-term management in this vulnerable population. Resumen: Eculizumab ha revolucionado el tratamiento de trastornos mediados por el complemento como el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa) y la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Este beneficio compromete parte de la respuesta inmunitaria innata, crucial en la defensa contra bacterias encapsuladas, incluida Neisseria meningitidis . Los pacientes con eculizumab tienen mayor riesgo de desarrollar infecciones meningocócicas, incluso en presencia de inmunización previa. Se realiza una descripción de la presentación clínica, diagnóstico, hallazgos inmunológicos, intervenciones terapéuticas y evolución de dos casos clínicos de meningitis meningocócica ocurridos en pacientes con eculizumab. Estos casos ilustran posibles desafíos asociados a las estrategias preventivas actuales en pacientes que reciben bloqueo sostenido del complemento. La inmunidad inducida por la vacunación no siempre puede traducirse en una protección efectiva, especialmente con el paso del tiempo. La inhibición del complemento también podría influir en aspectos funcionales de la respuesta inmunitaria, lo que genera incertidumbre respecto a la durabilidad y a los correlatos clínicos de protección de la vacunación en este contexto. Estas observaciones señalan áreas en las que las estrategias preventivas podrían requerir una evaluación más estrecha y una consideración individualizada. Estos hallazgos contribuyen al debate sobre la mejor manera de manejar el riesgo infeccioso en pacientes tratados con eculizumab. Si bien no puede establecerse una estrategia específica, un enfoque centrado en el paciente podría favorecer un manejo más seguro a largo plazo en esta población vulnerable.