Alves FA, Perez Perez A, Jaguar GC, Filho JS, Kim MK, Villa A. · Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer · 2026

On-target, off-tumor oral toxicities of talquetamab in heavily pretreated multiple myeloma.

Resumo em português

CONTEXTO Talquetamab (TAL), um anticorpo bispecífico pioneiro que tem como alvo GPRC5D e CD3, demonstrou alta eficácia em mieloma múltiplo recidivado e refratário (RRMM) fortemente pré-tratado, alcançando taxas de resposta de aproximadamente 70%. Contudo, TAL está frequentemente associado a toxicidades orais on-target, off-tumor. OBJETIVO Este estudo teve como objetivo revisar as características das toxicidades orais relacionadas ao TAL. MÉTODOS Foi realizada uma revisão abrangente da literatura recente sobre toxicidades orais associadas ao TAL. Os dados extraídos incluíram tempo para início, incidência, classificação de gravidade e estratégias de manejo relatadas para esses eventos adversos. RESULTADOS Os efeitos orais são hipotetizados como decorrentes da ativação imune contra células epiteliais que expressam GPRC5D na língua, glândulas salivares e tecidos queratinizados duros. Estudos clínicos, incluindo o ensaio MonumenTAL-1, relataram disgeusia em até 72% dos pacientes, boca seca em 39% e disfagia em 24%. Essas toxicidades geralmente surgem em poucas semanas após o início da terapia com TAL e tendem a persistir. Elas podem prejudicar significativamente a nutrição e a qualidade de vida, frequentemente levando a perda de peso superior a 6% do peso corporal basal. O manejo atual é amplamente de suporte, incluindo bochechos com corticosteroides, estimulantes de saliva, orientação nutricional e ajustes na dose de TAL, com eficácia limitada. O ensaio TALISMAN em andamento está avaliando intervenções profiláticas, como bochecho com dexametasona e pregabalina. CONCLUSÃO Toxicidades orais frequentemente surgem precocemente e podem persistir durante toda a terapia. Portanto, o reconhecimento precoce, o cuidado preventivo e o manejo multidisciplinar são essenciais para mitigar complicações orais e preservar a qualidade de vida dos pacientes em uso de TAL.

Resumo original em inglês

Background Talquetamab (TAL), a first-in-class bispecific antibody targeting GPRC5D and CD3, has demonstrated high efficacy in heavily pretreated relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM), achieving response rates of approximately 70%. However, TAL is frequently associated with on-target, off-tumor oral toxicities. Objective This study aimed to review the features of oral toxicities related to TAL. Methods A comprehensive review of the recent literature on TAL-associated oral toxicities was conducted. Extracted data included time to onset, incidence, severity grading, and reported management strategies for these adverse events. Results Oral effects are hypothesized to arise from immune activation against epithelial cells expressing GPRC5D in the tongue, salivary glands, and hard keratinized tissues. Clinical studies, including the MonumenTAL-1 trial, have reported dysgeusia in up to 72% of patients, dry mouth in 39%, and dysphagia in 24% of patients. Such toxicities typically arise within a few weeks of initiating TAL therapy and tend to persist. They can significantly impair nutrition and quality of life, often leading to weight loss exceeding 6% of baseline body weight. Current management is largely supportive, including corticosteroid mouthwashes, saliva stimulants, nutritional counseling, and TAL dose adjustments, with limited efficacy. The ongoing TALISMAN trial is evaluating prophylactic interventions such as dexamethasone mouthwash and pregabalin. Conclusion Oral toxicities often emerge early and may persist throughout the therapy. Consequently, early recognition, preventive care, and multidisciplinary management are essential to mitigate oral complications and preserve quality of life in patients receiving TAL.